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小心使用雌激素
很多女性追求美容豐胸,常吃一些抗衰老或是防衰老保健品,這些產品很可能添加雌激素,雌激素或可令皮膚保持年輕,亦有增加子宮肌瘤、乳癌及其他子宮疾病機會。
養腎如養命
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番茄天然抗氧
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港大與中國科大發現DNA修復機制

對於人體內每一個細胞而言,保護DNA或遺傳物質是一項非常艱鉅的任務,因為細胞內的DNA會持續受到各式各樣內在及外在環境的攻擊,包括細胞生長過程中釋放的活性氧及陽光中的紫外線。幸好我們的細胞已發展出一套完善的系統來應付這些誘發細胞出現的突變 ── 稱為 DNA損傷反應(DNA Damage Responses,DDRs),其中包含細胞周期檢測點及DNA修復機制。

但是,如果未能正確啟動這個DNA損傷反應,便會影響基因組的穩定性,導致細胞死亡,甚至腫瘤轉化。由此可見,及時迅速修復受損的DNA十分關鍵,而人體細胞只會在需要時才會發出啟動DNA修復反應的訊號。然而,根據一系列先天性人類疾病與DNA修復反應過度活躍之間的關係,闡明了在錯誤的時間或錯誤的位置啟動DNA修復會為細胞帶來負面效果。綜合其他證據,細胞內的DNA損傷反應存在自我限制機制。唯現時科學家對人體細胞如何維持DNA修復活動的平衡尚未清晰。

早於2012年,香港大學醫學院生物醫學科學學院副教授禤承恩博士和他的研究團隊(基因組穩定性研究實驗室),發現DNA修復活動的細胞策略是受到嚴格限制。禤博士和團隊成功複製(克隆)Ring Finger蛋白質RNF169,並證實RNF169是平衡DNA修復活動的關鍵分子。

禤博士表示:「RNF169的發現給我們一個更深入了解細胞如何精密地調控DNA損傷反應的契機。」為了仔細探討RNF169的分子傳訊網絡,禤博士的研究團隊應用了蛋白質組學方法,得出RNF169的蛋白相互作用組,驗證了泛素特異性蛋白酶7(USP7)是一個重要的RNF169調節器。

USP7在細胞中擔任多重角色,包括調節腫瘤抑制因子p53(Tumour Suppressor p53)水平的能力。透過與中國科學技術大學生命科學學院副教授龔慶國博士及其團隊的合作,共同剖析了USP7與RNF169的關係,並揭示了USP7-RNF169的相互作用,確保細胞準確無誤地修復受損的DNA。

禤博士解釋:「我們希望把USP7和RNF169在細胞培養模型中所呈現的關係延伸至臨床應用。由於多項科學研究均指出USP7基因組擴增在乳腺癌中非常普遍,我們希望利用臨床的庫存樣本,探討USP7和RNF169在人類乳腺癌中表達的關聯。因此,我們與香港大學醫學院乳腺癌病理學研究專家邱瑋璇教授商討可行性。」

邱教授及其研究團隊在臨床庫存人類乳腺癌樣本中,透過免疫組織化學染色法檢測並比較USP7和RNF169的表達水平,嘗試找出兩種蛋白質的關聯。

邱教授指:「我們發現在乳腺癌細胞核中,USP7和RNF169表達的染色強度顯著增加並有著直接關聯,證實了USP7和RNF169在人體內表達水平的直接關係。」

禤博士補充:「這個新發現帶出了USP7-RNF169研究的實質醫學價值,並表明這兩種蛋白質可能共同促進腫瘤生長。」癌細胞可能利用高效的DNA修復反應,加強對基因毒性抗癌藥物的耐受性。至於USP7-RNF169是否這樣的一道橋樑,仍需等待進一步的研究結果驗證。

在體外和動物模型中進行的研究已證實,USP7抑制劑能有效殺滅癌細胞。現時,USP7抑制劑正進入臨床試驗階段。禤博士實驗室的研究結果,擴闊了現時科學界對USP7的認知,並為USP7抑制劑作為潛在抗癌治療的藥理作用提供了進一步的解釋。研究團隊一方面正在篩選專門針對USP7-RNF169相互作用的小分子抗癌藥,另一方面亦正在構建去除RNF169基因的小鼠模型,讓我們可以更深入探討RNF169缺失,對細胞生長及動物成長發展過程所造成的影響。

研究成果已刊登於國際知名科學期刊《美國國家科學院院刊》(PNAS)。(23/03/2017)

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